Scripties UMCG - Rijksuniversiteit Groningen
 
English | Nederlands

Lectin complement pathway gene profile in kidney transplantation

(2012) Kok, J.L. (Julian)

In kidney transplantation, complement activation was found to be induced by donor brain death, renal ischemia-reperfusion injury (IRI) and allograft rejection. The complement system is a part of the innate immune system and is involved in the clearance of immune complexes and forms an interface between adaptive and innate immunity. The lectin pathway is one of the complement activating pathways and acts by binding of mannose-binding lectins (MBLs) and/ or ficolins to carbohydrate structures on the cell surface. After binding of these lectins MBL associated serine proteases(MASPs) become activated and initiate a convertase cascade which finally leads to cell lysis. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the genes encoding the lectin pathway proteins determine their functional activity and serum levels.
In kidney transplantation, it has been shown that the lectin pathway plays a damaging role in the course of renal IRI and in allograft rejection. Therefore, the aim of this study was to investigate whether these functional polymorphisms would influence the clinical outcome after kidney transplantation.
A total of 12 functional SNPs in the MBL2, FCN2 and MBL-associated serine proteases 2 (MASP2) genes of 1271 donor-recipient pairs were determined. Lectin genotypic variants were analyzed for association with primary non-function (PNF), delayed graft function (DGF), biopsy proven acute rejection, death-censored graft survival and patient survival.
Multivariate analyses found no association of donor and recipient MBL2 and MASP2 genotype with allograft outcome. Analysis of separate functional SNPs and haplotypes in the FCN2 gene of the donor and recipient did not reveal an association with transplant outcome. Also, the joint effect of the MBL2 and FCN2 genotype was not associated with allograft outcome.





Gebruik a.u.b. deze link om te verwijzen naar dit document:
http://irs.ub.rug.nl/dbi/4ff55ba2da159

ID 1293
Moeder ID 1227
Volgorde Kok, J.L.
Naam KokJL
Publiceren yes
OAI-naam Student_thesis
Path root/geneeskunde/2012/KokJL/
Gemaakt op: 2012-07-05 09:18:34
Gemodificeerd op: 2012-07-05 09:18:34
Digitaal ID 4ff55ba2da159
Afstudeerrichting opleiding/afstudeerrichting 1
Studierichting Studierichting 1
Titel Lectin complement pathway gene profile in kidney transplantation
Ruilverkeer mogelijk no
Printen in opdracht no
Aantal pagina's 27
Publicatiejaar 2012
Taal en
Engelse samenvatting In kidney transplantation, complement activation was found to be induced by donor brain death, renal ischemia-reperfusion injury (IRI) and allograft rejection. The complement system is a part of the innate immune system and is involved in the clearance of immune complexes and forms an interface between adaptive and innate immunity. The lectin pathway is one of the complement activating pathways and acts by binding of mannose-binding lectins (MBLs) and/ or ficolins to carbohydrate structures on the cell surface. After binding of these lectins MBL associated serine proteases(MASPs) become activated and initiate a convertase cascade which finally leads to cell lysis. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the genes encoding the lectin pathway proteins determine their functional activity and serum levels.
In kidney transplantation, it has been shown that the lectin pathway plays a damaging role in the course of renal IRI and in allograft rejection. Therefore, the aim of this study was to investigate whether these functional polymorphisms would influence the clinical outcome after kidney transplantation.
A total of 12 functional SNPs in the MBL2, FCN2 and MBL-associated serine proteases 2 (MASP2) genes of 1271 donor-recipient pairs were determined. Lectin genotypic variants were analyzed for association with primary non-function (PNF), delayed graft function (DGF), biopsy proven acute rejection, death-censored graft survival and patient survival.
Multivariate analyses found no association of donor and recipient MBL2 and MASP2 genotype with allograft outcome. Analysis of separate functional SNPs and haplotypes in the FCN2 gene of the donor and recipient did not reveal an association with transplant outcome. Also, the joint effect of the MBL2 and FCN2 genotype was not associated with allograft outcome.
Nederlandse samenvatting Het complement systeem is een onderdeel van het aangeboren immuun systeem en is betrokken bij het opruimen van immuuncomplexen en vormt een verbinding tussen het adaptieve en het aangeboren immuun systeem. Voorgaande onderzoeken hebben aangetoond dat het complement systeem betrokken is bij schade aan de nier na niertransplantatie. Het complement systeem wordt o.a. geactiveerd tijdens hersendood in de donor, bij ischemie-reperfusie schade en is ook betrokken bij afstoting van de nier. De lectine route is één van de drie activatie routes van het complement systeem en deze route wordt geactiveerd wanneer mannose binding lectins (MBLs) en/of ficolines binden aan carbohydraat structuren op het celmembraan van cellen. Na het binden van deze lectines worden er MBL-associated serine proteasen (MASPs) geactiveerd en deze proteasen activeren een cascade van convertasen en dat leidt uiteindelijk tot lysis van de cel. Single nucleotide polymorphismen (SNPs) in genen van eiwitten die betrokken zijn bij de lectine route, hebben een grote invloed op de serum concentraties en activiteit van deze lectine eiwitten.
Het is bekend dat de lectine route een rol speelt bij nierschade die wordt gezien na ischemie-reperfusie en bij nierafstoting. Het doel van deze studie is om aan te tonen of functionele polymorphismen in lectine genen van invloed zijn op de klinische uitkomst na niertransplantatie.
In een groep 1271 donor-ontvanger paren zijn 12 verschillende SNPs onderzocht in de genen van MBL2, FCN2 en MASP2. Het genotype werd vervolgens gecorreleerd met primair niet functioneren van de nier, vertraagde nierfunctie na transplantatie, acute afstoting, overleving van de donornier en met overleving van de ontvanger.
Uit multivariate analyses is naar voren gekomen dat de aanwezigheid van één of meerdere MBL2, FCN2 of MASP2 SNPs in de donor en/of ontvanger niet van invloed is op de klinische uitkomst na niertransplantatie.
Onderwijsinstelling Medical Sciences
Type embargo abstract openbaar, scriptie op aanvraag
Auteur(s) Kok, J.L. (Julian)
UMCG begeleider(s) Supervisor:; Seelen M.A. M.D., PhD.; University Medical Center Groningen (UMCG); Experimental Nephrology and Surgical Research Laboratory
Auteur(s) Kok, J.L. (Julian)
UMCG begeleider(s) Supervisor:; Seelen M.A. M.D., PhD.; University Medical Center Groningen (UMCG); Experimental Nephrology and Surgical Research Laboratory


 
To top